Результаты собственных исследований и их обсуждение
Нами проведен анализ анамнестических данных, результатов клинико-лабораторного обследования у 130 беременных, 80 беременных с привычным невынашиванием беременности составили основную группу, а 50 беременных с физиологически протекающей беременностью - контрольную группу. Основная группа была подразделена на 3 подгруппы: 24 женщины с угрозой прерывания беременности вошли в I подгруппу, 34 – с начавшимся выкидышем составили II подгруппу (в обеих подгруппах беременность сохранена) и 22 пациентки с прервавшейся беременностью – III подгруппу.
Возраст обследуемых пациенток варьировал от 16 до 42 лет (средний возраст 27,5 5,6 года), 79,9% пациенток основной группы и 84,0% - контрольной группы относились к возрастной категории 21-34 года, что позволило нам считать беременных обеих групп сопоставимыми по возрастному составу. В то же время необходимо отметить, что среди обследованных пациенток основной группы только 35,0% имели благоприятный для рождения возраст (от 21 до 30 лет), тогда как в контрольной группе эта цифра соответствовала 52,0% наблюдений. При анализе анамнестических данных отмечено, что у пациенток с невынашиванием беременности чаще, чем в контрольной группе, встречались перенесенные инфекционные заболевания, частота которых в основной группе составила 53,7% и 24,0% - в контрольной группе. Частота встречаемости различной соматической патологии в группе с невынашиванием беременности была достоверно (p
При изучении исходов предыдущих беременностей отмечено, что в основной и контрольной группе своевременными родами закончились 37,6% и 58,6% соответственно. Обращает на себя внимание высокий процент привычного невынашивания и недонашивание беременности у пациенток основной группы по сравнению с группой контроля. Так, из 202 беременностей в основной группе 30,0% закончились самопроизвольным выкидышем в 1 триместре гестации, неразвивающейся беременностью - 12,9%, преждевременными родами - 10,9%. В группе контроля преждевременные роды наблюдались лишь у 3 (6,0%) женщин, самопроизвольные выкидыши отмечены только у 3 (6,0%), что касается неразвивающейся беременности, данное осложнение у пациенток не отмечалось. Все обследованные пациентки до наступления данной беременности ранее наблюдались и лечились по поводу различных гинекологических заболеваний. Однако наличие хронических воспалительных заболеваний половых органов в основной группе было достоверно выше, чем в контроле. Частота встречаемости смешанной урогенитальной инфекции была достоверно (p
При бактериоскопическом исследовании нормоценоз влагалища у пациенток с привычным невынашиванием беременности наблюдали только у 54,2% пациенток I подгруппы, у 53,0 % - во II подгруппе и у 5,2% - в III подгруппе. В остальных случаях у пациенток основной группы установлена высокая частота бактериального вагиноза, составившая 20,8% – в I, 23,5% – во II и 31,8% – в III подгруппе. Вагинальный кандидоз был отмечен в 16,7% наблюдений в I подгруппе, в 17,6% – во II и 27% – в III подгруппе. Неспецифический вагинит обнаружен в 8,3% наблюдений в I подгруппе, в 5,9% – во II и в 36,0% – в III подгруппе. В то же время у беременных контрольной группы в 85,0% случаев наблюдался нормоценоз. Таким образом, у пациенток с привычным невынашиванием беременности выявлены более выраженные дисбиотические нарушения влагалища по сравнению со здоровыми беременными (p
ИЛ-1 и ФНО - основные цитокины фагоцитов, которые выделяются в кровь при их гиперактивации (воспаление, аутоиммунные процессы, вирусы, присутствие чужеродных антигенов в тканях, например – антигены плода). Они обладают некротизирующим действием на эндотелий сосудов, приводя к активации тромбообразования. В высоких концентрациях они способны увеличивать микроваскулярную проницаемость, вызывать активирование системы гемостаза и комплемента, за которым следует аккумуляция нейтрофилов и внутрисосудистые микротромбирование, что приводит к стойкому нарушению гемодинамики.
При изучении уровня цитокинов ФНО, ИЛ-1 и рецепторов к ИЛ-2 у здоровых беременных отмечено значительное их отличие от показателей у беременных с привычным невынашиванием беременности, которое проявлялось достоверном увеличении последних (p
Средние значения ФНО, ИЛ-1 в сыворотке крови у здоровых беременных женщин составляли 3,30,25 пг/мл и 2,170,38 пг/мл; у пациенток с начавшимся выкидышем и неразвивающейся беременностью (I и III подгруппы) выявлено повышение уровня ФНО, ИЛ-1 в 2,5 раза по сравнению с контрольной группой. Наиболее значимые изменения цитокинов наблюдались в подгруппе с начавшимся выкидышем, в которой отмечалось более значительное увеличение уровней цитокинов: ФНО в 6 раз, ИЛ-1 в 5 раз по сравнению с контрольной группой, и в 1,5 раза - по сравнению с I и III подгруппами, что свидетельствует о гиперактивации фагоцитов крови и начавшемся процессе повреждения тканей трофобласта (отслойка плодного яйца), чего не наблюдается у пациенток других подгрупп.
Рис. 1. Содержание цитокинов в крови пациенток изучаемых групп
У пациенток с угрозой прерывания беременности изменения показателей цитокинов были менее выражены, что могло быть свидетельством отсутствия повреждения тканей плодного яйца. В подгруппе с прервавшейся беременностью уровень цитокинов соответствовал показателям I подгруппы, что с учетом клинической картины нами расценено как результат свершившегося отторжения плодного яйца.
Исследование уровня растворимых рецепторов к ИЛ-2 в крови проводилось из соображений возможного обнаружения слущенных рецепторов при протеолизе клеток, особенно Т-лимфоцитов, что свидетельствует об активации клеточного иммунитета при беременности. Эти рецепторы играют решающую роль в регуляции иммунного ответа и фагоцитоза. Средние значения показателя рецепторов к ИЛ-2 у здоровых беременных составили 346,726,8 Е/мл.
Полученные результаты отражали достоверное повышение в крови рецепторов к ИЛ-2 у пациенток 1 и 2 подгруппы по сравнению с группой контроля (p
Рис. 2. Содержание рецепторов к ИЛ-2 в крови пациенток изучаемых групп
В III подгруппе отмечалось снижение данного показателя на 29% (271,15±30,3 Е/мл) в сравнении с другими подгруппами и на 22% ниже, чем в группе контроля, что свидетельствовало о вероятном снижении антигенной нагрузки на материнский организм вследствие гибели плодного яйца. Этот факт нами расценен как прогностический значимый показатель прерывания беременности.
Учитывая тот факт, что инфекционный генез невынашивания беременности и гиперандрогения отмечались более чем у половины пациенток основной группы, представляло интерес сравнение показателей цитокинов в группах с наличием и отсутствием гиперандрогении, а также в группах с наличием и отсутствием у пациенток возбудителей инфекций (табл.1.)
Таблица 1.