Клинико - диагностическое значение генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста при неудачной имплантации плодного яйца у женщин, включенных в программу ЭКО Волкова, Людмила Викторовна
Диссертация, - 15у.е., доставка 1-3 часа, с 10-19 (Московское время), кроме воскресенья
Автореферат - 6 у.е., доставка 10 минут, круглосуточно, без выходных и праздников
Волкова, Людмила Викторовна. Клинико - диагностическое значение генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста при неудачной имплантации плодного яйца у женщин, включенных в программу ЭКО : диссертация ... кандидата медицинских наук : 14.01.01 / Волкова Людмила Викторовна; [Место защиты: ГОУВПО "Московская медицинская академия"].- Москва, 2011.- 121 с.: ил.
Введение к работе
Актуальность проблемы.
Развитие молекулярной медицины позволяет исследовать и анализировать прецизионные механизмы, молекулярных взаимодействий, которые происходят в эндометрии с момента оплодотворения и до завершения формирования плаценты. Нормальное течение гестации зависит от состояния ангиогенеза, продукции ангиогенных факторов, контролирующих рост, развитие и регресс сосудов, а также стимулирующих пролиферацию клеток и тканей. Одним из основных активаторов ангиогенеза в органах репродуктивной системы женщин является сосудисто-эндотелиальный фактор роста (СЭФР), который, наряду с индукцией ангиогенеза, повышает сосудистую проницаемость (Бурлев В.А. и др., 2008).
Прогрессирование беременности невозможно без четкого функционирования сложной сосудистой системы, обеспечивающей адекватный обмен между организмами матери и плода. Установлено, что экспрессия СЭФР при беременности осуществляется несколькими компонентами фетоплацентарного комплекса: железистым эпителием, фетальными и материнскими макрофагами, а также цитотрофобластом.
Кроме того, удачно протекающая беременность не может обойтись без тонкого контроля фибринолитической активности. Фибринолиз – процесс, контролируемый ингибитором активатора плазминогена первого типа (PAI-1). Полиморфизм гена PAI-1, сопровождающийся повышением уровня PAI-1 в плазме и снижением фибринолитической активности ассоциируется с повышенным риском потери беременности.
Необходимо понимать, что PAI-1, играющий важную роль в гемостазе, клеточной адгезии и деградации внеклеточного матрикса, изменяет свою активность под влиянием факторов регуляции. Взаиморегуляция различных систем на тканевом, клеточном и молекулярном уровнях в эндометрии способствует наступлению и успешному течению беременности. Системные изменения, гормональные, иммунологические перестройки на организменном уровне не редко служат лишь командой локальным исполнителям - клеткам эндометрия. Только в условиях их отлаженного взаимодействия становится возможным процесс оплодотворения и принятия материнским организмом наступившей беременности (Демидова Е.М. и др., 2006).
Следует учитывать, что даже безупречное управление не может гарантировать надежности исполнения, поэтому, отвергнув все известные на сегодняшний день причины потери беременности, мы неизбежно пытаемся оценить функциональную состоятельность в локусе. Одним из главных проявлений локальных нарушений в эндометрии во время беременности является отслойка хориона, которой всегда предшествуют локальные изменения гемостаза.
Выявление маркеров состояния локального гемостаза является важным шагом на пути преодоления необъяснимых на сегодняшний день причин потери беременности. Необходимо учитывать сложные клеточно-молекулярные взаимодействия, которые происходят в эндометрии, их особенности, связанные с наступлением беременности (Пальцев М.А. и др., 2007).
Механизм этих клеточных взаимодействий универсален для всех органов и тканей, однако имеет свои характерные черты, обусловленные вовлечением в реакции уникальных клеток - клеток эмбриона. Не представляется возможным разграничение происходящих в эндометрии процессов на более приоритетные и менее значимые - все реакции протекают каскадно и параллельно, формируя уникальный тонкий молекулярно-клеточный механизм сохранения беременности.
Познание этого механизма и есть ключ к пониманию к такой сложной патологии как потеря беременности. Таким образом, мы можем предположить, что ключевым моментом для физиологического обеспечения функционирования репродуктивной системы женщины и реализации детородной функции является циклический ангиогенез.
Дальнейшее изучение компонентов ангиогенеза позволит разработать новые методы специфической коррекции данной патологии репродуктивной системы женщины.
Цель исследования: Оценить роль некоторых генетических и паракринных факторов при неудачных попытках ЭКО и ПЭ, разработка комплексного подхода к тактике ведения женщин, включенных в программу ЭКО и ПЭ, а также ведение женщин с неудачами ЭКО и ПЭ в анамнезе.
Задачи исследования:
1.Определить значение генетических маркеров, сосудисто- эндотелиального фактора роста в процессе имплантации.
2. Провести патоморфологическую оценку состояния эндометрия.
3. На основании клинико-лабораторного анализа провести комплексную оценку клинической эффективности и прогностической значимости различных клинико-лабораторных методов диагностики.
4. Разработать и обосновать тактику комплексного подхода к ведению больных с данной патологией.
5. Определить принципы профилактики у женщин, включенных в программу ЭКО и ПЭ.
6. Изучить принципы коррекции данной патологии.
7. Определить частоту наступления беременности в исследуемых группах и их исход.
Научная новизна работы: Впервые в отечественной практике проведена оценка уровня концентрации генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке крови у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе.
Впервые в алгоритм обследования и подготовки пациенток к проведению программы ЭКО и ПЭ включено биохимическое исследование маркеров дисфункции эндотелия.
Впервые разработано патогенетическое обоснование медикаментозной терапии при неудачных попытках ЭКО и ПЭ в анамнезе.
Оценена эффективность программы ЭКО и ПЭ у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе.
Теоретическая и практическая значимость работы. Впервые в отечественной практике проведена оценка уровня концентрации генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке крови у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе. В алгоритм обследования и подготовки пациенток при проведении программы ЭКО и ПЭ включено исследование маркеров дисфункции эндотелия. Нами впервые изучена оценка уровня концентрации генетических маркеров и сосудисто-эндотелиального фактора роста в сыворотке крови у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе. Оценена эффективность программы ЭКО и ПЭ у женщин с неудачными попытками ЭКО и ПЭ в анамнезе.
Реализация полученных результатов. Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы отделения вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия Клиники акушерства и гинекологии им. В. Ф. Снегирева, в учебном процессе на кафедре акушерства и гинекологии № 1 лечебного факультета ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на конференции отделения вспомогательных репродуктивных технологий в лечении бесплодия и на заседании кафедры акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета Первого МГМУ им. И. М. Сеченова 15 июня 2011 года. Диссертация рекомендована к защите.
Публикации.
По теме диссертации опубликовано 4 научных работы.
Личное участие автора в выполнении работы. Выбор методов исследования, их планирование, проведение инструментальных методов, выполнение расчетов, статистическая обработка полученных данных, а также оформление диссертацио- нного исследования и автореферата выполнены автором самостоятельно.
Структура и объем диссертации. Работа изложена на 132 страницах компьютерного текста, содержит 5 таблиц и 17 рисунков. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, изложения собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Список литературы включает 119 источников, из них 18 отечественных.